想活到永远?

Want to Live for Ever?

随着时间流逝, 损坏的数量, 在我们的身体“衰老”细胞增加. 反过来,这些是引起衰老的许多影响. 现在,科学家们正在努力消除它们


技术Guardian.co.uk这篇文章题为 “想活到永远? 冲洗掉你的僵尸细胞” 写由Zoë的Corbyn, 上周六10月6日观察员 2018 14.00 世界标准时间

在实验室刚刚在旧金山以南我期待在显微镜两个泵送的幻灯片图像在计算机屏幕上, 并排. 将载玻片从六个月大的小鼠膝盖相同的横截面和一个18个月大的动物. 年长老鼠的形象有黄色小点的飞溅, 年轻几乎没有任何. 这染色表明所谓的衰老细胞的存在 - 被损坏,而“僵尸细胞”, 作为对抗癌症的防御, 已停止分裂,但也能抵抗死亡. 他们被称为随着年龄的积累, 作为免疫系统不能清除它们, 和暴露于细胞损伤剂如辐射和化疗的结果. 他们已被确定为老化小鼠的原因, 至少部分地负责大部分年龄有关的疾病. 眼看幻灯片, 这让我担心我的膝盖自己. “告诉我们,”佩德罗·贝尔特兰谁负责的生物学团队说 统一生物科技, 一 90 人强公司试图阻止, 减缓或杀死衰老细胞逆转人类老化相关的疾病. “我们认为这一切的时候......等到你看到你的大脑。”

发展疗法杀死衰老细胞是寻求更广泛的新兴一部分战胜衰老,保持健康的人不再. 统一, 成立于 2011, 已收到的资金超过385米$进行更新,包括从大高科技的名字,如亚马逊的杰夫·贝索斯和PayPal联合创始人彼得·泰尔投资. 它上市今年五月,在700M以上$看好. 它的第一个药物进入6月份早期临床试验, 目的是治疗骨关节炎.

在他们的视线僵尸细胞的其他初创公司包括,总部位于西雅图 [287]莪生物技术 成立于 2016 并已在$4米募集; Senolytic治疗 它的科学发展是基于西班牙和去年九月成立 (它不会透露其他融资,而不是说有一个第一轮, 这将使其达到临床试验); 和 Cleara生物技术, 形成这种六月$ 3M公司的资金支持,总部设在荷兰. 另外, 苏格兰公司 CellAge, 还成立 2016, 提出了关于 $100,000 至今, 部分通过众筹活动.

“这种想法是完全得到了投资者的想象力 [因为] 这是不是只是减慢时钟,但实际上把它回兴国人,“说 奥布里 灰色, 谁近十年通过他的竞选慈善 策略可忽略衰老 (意) 研究基金会 一直敦促科学家朝着消除衰老和延长下去健康寿命工作. “我从来没有见过一个字段,以便快速增长,”劳拉说Niedernhofer, 谁在明尼苏达医学院大学研究老化研究员, 补充说,甚至没有因为还没有任何人的数据. “有一种认识,即有潜力这里去了病根 [老化].”

衰老细胞首先在50年代末描述,但基本上保持好奇心,直到 2008 当他们的黑暗本性显露朱迪思Campisi, 设在研究员 巴克研究所研究老龄问题 在加利福尼亚, 和别的. 她发现细胞分泌的犯规因子的混合物, 该毒周围组织. Niedernhofer他们比作坏草莓的小篮, 腐烂周围的一切. 在这些排泄物是产生炎症物质, 其中,如果持续的几乎每一个重要的年龄相关疾病的主要驱动力之一. 效果说明了看上去有些自相矛盾,即使是很老的人的患病器官不含有衰老细胞的高绝对数: 它并不需要很多.

坐在电脑前工作的扬deursen
梅奥诊所和统一生物技术的扬·Deursen. 照片: 梅奥诊所

这一发现和其他人提出了一些人怀疑,如果你清除这些胡思乱想细胞离开会发生什么. 在 2011 扬凡Deursen和非营利性医疗机构的同事 梅奥诊所 表明,消除小鼠衰老细胞通过遗传特技延迟一些的年龄的破坏的在过早衰老小鼠. 纸张引发统一的形成 (凡Deursen是一个科学的创始人之一). 一 随访研究 发表在 2016 反复的实验,不过这次在自然老化的动物, 密封的可能性. “那 [2016 纸] 是字面上的概念为整个行业证明,”加里·哈德森说:, 共同创始人和[287]莪Biotechnologies公司的执行主席.

迄今为止有关药物已经报道了十几个,可以扫荡僵尸细胞. 在小鼠中的细胞的间隙已显示延迟或减轻了从脆弱到心血管功能障碍骨质疏松症以, 最近, 神经系统疾病 - 虽然是否杀死衰老细胞延长寿命很复杂. 在大多数小鼠中观察到的好处似乎是在扩大长期保健, 免费虚弱或疾病时, 作为结果中位寿命 (生病了, 毕竟, 是有风险). 真正的长寿 - 动物仍活着的最长时间 - 保持相对不变, 虽然研究发表于 7 月9 月 2018 显示剩余寿命的延长期的时候,他们非常旧了,被治疗的小鼠.

团结和它的竞争对手之间的竞争是激发他们的不同的方法感兴趣杀死衰老细胞并将其移动通过展示所需的临床试验,他们的疗法,人们安全工作.

Unity的方法是基于目标的生物途径衰老细胞用来抵抗衰老细胞的正常死亡. 抑制正确的途径和死亡可以“碰一碰”发生. 该公司的做法是找到小分子 (所谓的“senolytics”) 可以做到这一点. 但由于小分子, 根据其性质, 能获得无处不在的身体, 该方法是容易产生不需要的副作用.

该公司的方式轮的问题是先从局部治疗, 这是在几个器官可能如膝, 眼睛和肺基本上“陷阱”的药物,这样他们可以不身体其他部位泄漏在那里它们可能会导致毒性的其它细胞. “这是一个步入式之前,您运行策略,”基斯说:伦纳德, 团结董事长兼首席执行官. “药片或注射,将在您的整个身体清除衰老细胞将是一个辉煌的未来,但我们必须非常小心。”

在小鼠公平的成功, 在六月统一开始了它的第一个药物的患者膝盖早期临床试验中,重度骨关节炎, 引起关节疼痛与年龄相关的慢性疾病. 试用, 涉及 40 患者膝关节周围的空间局部注射, 预计到了九个月运行. 药物本身被选中是因为它似乎杀两种类型的衰老细胞的,在膝盖积累. (与衰老细胞的一个复杂因素是因为他们来自不同的正常细胞类型的所有春天,他们保留自己的个性; 药物可能杀死衰老的皮肤细胞, 脂肪细胞或血管细胞,但不可能杀死所有的三人。)

双小鼠表示去除衰老细胞的有益效果
双鼠同年龄. 因为研究人员已经移除了衰老细胞右边的鼠标看起来更年轻. 照片: 扬·Deursen

除此之外,, 它具有与它希望针对眼病及以后的管道另一种药物, 以上药物在竞争激烈的烘焙过肺病.

“我们现在是在一章之中,”团结联合创始人兼总裁大卫·纳撒尼尔说:. “和第一个结论,在人类成功地表明衰老细胞的消除需要,这是难以处置和uncurable衰老的特征, 并使其可治疗的健康状况。”

[287]莪试图做一些更雄心勃勃: 杀害所有一个人的僵尸细胞一气呵成. 我们的想法是与插入“自杀基因”到每一个细胞的纳米粒子加载体. 如果一个小区有很多特定蛋白质只触发 (P16) 充当僵尸细胞的标志物, 虽然不完全.

[287]莪计划执行何种联合创始人哈德森调用人“隐形老化试验”与各种晚期癌症的明年 (有很多癌症对于没有治疗可用,因此监管栏诊所较低). 这将考验修饰以靶向癌症的版本,它的抗衰老治疗的, 但它也有可能看到 - 凭借观察到的年龄特点 - 药物是否对衰老细胞的任何影响. 并非所有人都相信287]莪的方法可以工作. “这并不是说高表达P16的每一个细胞衰老是; 并不是每个老细胞具有较高的P16,指出:”詹姆斯·柯克兰, a researcher who studies ageing at the Mayo Clinic.

Other approaches from Senolytic Therapeutics and CellAge could respectively make Unity and Oisín’s methods more precise. Cleara’s approach, 与此同时, which uses an engineered peptide molecule, targets a particular subtype of senescent cell, 哪, says scientific co-founder Peter de Keizer, will make it safer.

Although killing zombie cells seems like a good idea, which method, 如果任何,, will be successful in humans is an open question. “I have been around long enough that everything looks good in mice and when you get to people that is where things go wrong,” says Kirkland, who is also running a handful of clinical trials at Mayo for repurposed cancer drugs and natural products that have been shown to kill senescent cells in mice.

aubrey de grey
奥布里·德·格雷, cofounder of the SENS foundation. 照片: Alamy Stock Photo

If eliminating senescent cells does improve specific age-related diseases in humans, the next step will be to go broader. That’s tough because regulators don’t recognise ageing as a treatable condition (which is why the companies’ clinical trials don’t focus on ageing per se but instead on specific age-related diseases). There is hope on the horizon, 然而, with the recent approval by the FDA of a novel clinical trial to assess the power of the drug metformin [see below] against what is ageing in all but name. “There now exists a template,” says De Grey.

On the positive side, if there is an eventual treatment it wouldn’t have to be taken every day. Imagine an annual or biennial therapy, starting from middle age, that sweeps away any senescent cells building up. And because you wouldn’t chronically be on the drug, the risk of side-effects would be minimised.

The drugs also wouldn’t have to be super-efficient at killing senescent cells, says Niedernhofer: mouse studies suggest just getting rid of 30% of them is enough to have an impact. It isn’t like cancer where to cure it, you have to kill every cancer cell.

Even with the uncertain road ahead, the prospect is tantalising: everybody wants to keep going as far as possible in healthy circumstances. I leave Unity’s labs not full of fear for my knees but full of hope. Sign me up for my annual dose of zombiecell-killing, age-defying treatment.

Five more ways to cheat death

二甲双胍

This well-established, cheap diabetes drug seems to have some bonus age-defying side-effects in the form of an extended lifespan and fewer age-related diseases for those taking it. A clinical trial in elderly people, set to start next year if funding comes through, aims to get to the bottom of whether it really is an anti-ageing drug. One way metformin works is to inhibit senescent cells’ nasty secretions.

Rapamycin

Strictly limiting calories is known to extend the lifespan of animals. Could the drug rapamycin be caloric restriction in a pill? The drug is used to suppress the immune system of organ transplant patients but is also thought to mimic the body’s starvation response. In mice, it extends lifespan by 25% and it has been shown, counterintuitively, to boost the immunity of older people. The startup resTORbio is currently trialling a derivative of the compound to cut respiratory tract infections.

Boosting NAD+

Unresolved DNA damage in our cells is one of the main drivers of ageing. Boosting the chemical NAD+ in the body activates a particular protein that removes that damage. Mice treated with a drug to boost NAD+ got fitter with increased muscle tone and blood flow. A small clinical trial of the NAD+ booster, which is actually a dietary supplement, is currently under way.

Cellular rejuvenation

What if you could temporarily convert regular cells into stem cells again so they automatically repair themselves? This has been done in mice with a genetic trick, extending the lifespan of those with a premature ageing disease by 30% and helping normal old animals to better repair their muscles and pancreas after injury. More research is currently being done in the lab to translate the approach to the clinic. It focuses on achieving similar effects in old tissues and organs, but using drugs instead.

Fix your lifestyle

行使, reducing stress and a healthy diet stave off multiple age-related diseases, in essence slowing ageing. Studies also indicate that so called intermittent fasting, which restricts when you eat rather than how much you eat, promotes a longer lifespan in both animals and people.

guardian.co.uk©卫报新闻 & 传媒有限公司 2010

相关文章