想活到永遠?

Want to Live for Ever?

隨著時間流逝, 損壞的數量, 在我們的身體“衰老”細胞增加. 反過來,這些是引起衰老的許多影響. 現在,科學家們正在努力消除它們


技術Guardian.co.uk這篇文章題為 “想活到永遠? 沖洗掉你的殭屍細胞” 寫由Zoë的Corbyn, 上週六10月6日觀察員 2018 14.00 世界標準時間

在實驗室剛剛在舊金山以南我期待在顯微鏡兩個泵送的幻燈片圖像在計算機屏幕上, 並排. 將載玻片從六個月大的小鼠膝蓋相同的橫截面和一個18個月大的動物. 年長老鼠的形象有黃色小點的飛濺, 年輕幾乎沒有任何. 這染色表明所謂的衰老細胞的存在 - 被損壞,而“殭屍細胞”, 作為對抗癌症的防禦, 已停止分裂,但也能抵抗死亡. 他們被稱為隨著年齡的積累, 作為免疫系統不能清除它們, 和暴露於細胞損傷劑如輻射和化療的結果. 他們已被確定為老化小鼠的原因, 至少部分地負責大部分年齡有關的疾病. 眼看幻燈片, 這讓我擔心我的膝蓋自己. “告訴我們,“佩德羅·貝爾特蘭誰負責的生物學團隊說 統一生物科技, 一 90 人強公司試圖阻止, 減緩或殺死衰老細胞逆轉人類老化相關的疾病. “我們認為這一切的時候......等到你看到你的大腦。”

發展療法殺死衰老細胞是尋求更廣泛的新興一部分戰勝衰老,保持健康的人不再. 統一, 成立於 2011, 已收到的資金超過385米$進行更新,包括從大高科技的名字,如亞馬遜的傑夫·貝索斯和PayPal聯合創始人彼得·泰爾投資. 它上市今年五月,在700M以上$看好. 它的第一個藥物進入6月份早期臨床試驗, 目的是治療骨關節炎.

在他們的視線殭屍細胞的其他初創公司包括,總部位於西雅圖 [287]莪生物技術 成立於 2016 並已在$4米募集; Senolytic治療 它的科學發展是基於西班牙和去年九月成立 (它不會透露其他融資,而不是說有一個第一輪, 這將使其達到臨床試驗); 和 Cleara生物技術, 形成這種六月$ 3M公司的資金支持,總部設在荷蘭. 另外, 蘇格蘭公司 CellAge, 還成立 2016, 提出了關於 $100,000 至今, 部分通過眾籌活動.

“這種想法是完全得到了投資者的想像力 [因為] 這是不是只是減慢時鐘,但實際上把它回興國人,“說 奧布里 灰色, 誰近十年通過他的競選慈善 策略可忽略衰老 (意) 研究基金會 一直敦促科學家朝著消除衰老和延長下去健康壽命工作. “我從來沒有見過一個字段,以便快速增長,“勞拉說Niedernhofer, 誰在明尼蘇達醫學院大學研究老化研究員, 補充說,甚至沒有因為還沒有任何人的數據. “有一種認識,即有潛力這裡去了病根 [老化].”

衰老細胞首先在50年代末描述,但基本上保持好奇心,直到 2008 當他們的黑暗本性顯露朱迪思Campisi, 設在研究員 巴克研究所研究老齡問題 在加利福尼亞, 和別的. 她發現細胞分泌的犯規因子的混合物, 該毒周圍組織. Niedernhofer他們比作壞草莓的小籃, 腐爛周圍的一切. 在這些排泄物是產生炎症物質, 其中,如果持續的幾乎每一個重要的年齡相關疾病的主要驅動力之一. 效果說明了看上去有些自相矛盾,即使是很老的人的患病器官不含有衰老細胞的高絕對數: 它並不需要很多.

坐在電腦前工作的揚deursen
梅奧診所和統一生物技術的揚·Deursen. 照片: 梅奧診所

這一發現和其他人提出了一些人懷疑,如果你清除這些胡思亂想細胞離開會發生什麼. 在 2011 揚凡Deursen和非營利性醫療機構的同事 梅奧診所 表明,消除小鼠衰老細胞通過遺傳特技延遲一些的年齡的破壞的在過早衰老小鼠. 紙張引發統一的形成 (凡Deursen是一個科學的創始人之一). 一 隨訪研究 發表在 2016 反复的實驗,不過這次在自然老化的動物, 密封的可能性. “那 [2016 紙] 是字面上的概念為整個行業證明,“加里·哈德森說:, 共同創始人和[287]莪Biotechnologies公司的執行主席.

迄今為止有關藥物已經報導了十幾個,可以掃蕩殭屍細胞. 在小鼠中的細胞的間隙已顯示延遲或減輕了從脆弱到心血管功能障礙骨質疏鬆症以, 最近, 神經系統疾病 - 雖然是否殺死衰老細胞延長壽命很複雜. 在大多數小鼠中觀察到的好處似乎是在擴大長期保健, 免費虛弱或疾病時, 作為結果中位壽命 (生病了, 畢竟, 是有風險). 真正的長壽 - 動物仍活著的最長時間 - 保持相對不變, 雖然研究發表於 七月9 月 2018 顯示剩餘壽命的延長期的時候,他們非常舊了,被治療的小鼠.

團結和它的競爭對手之間的競爭是激發他們的不同的方法感興趣殺死衰老細胞並將其移動通過展示所需的臨床試驗,他們的療法,人們安全工作.

Unity的方法是基於目標的生物途徑衰老細胞用來抵抗衰老細胞的正常死亡. 抑制正確的途徑和死亡可以“碰一碰”發生. 該公司的做法是找到小分子 (所謂的“senolytics”) 可以做到這一點. 但由於小分子, 根據其性質, 能獲得無處不在的身體, 該方法是容易產生不需要的副作用.

該公司的方式輪的問題是先從局部治療, 這是在幾個器官可能如膝, 眼睛和肺基本上“陷阱”的藥物,這樣他們可以不身體其他部位洩漏在那裡它們可能會導致毒性的其它細胞. “這是一個步入式之前,您運行策略,“基斯說:倫納德, 團結董事長兼首席執行官. “藥片或注射,將在您的整個身體清除衰老細胞將是一個輝煌的未來,但我們必須非常小心。”

在小鼠公平的成功, 在六月統一開始了它的第一個藥物的患者膝蓋早期臨床試驗中,重度骨關節炎, 引起關節疼痛與年齡相關的慢性疾病. 試用, 涉及 40 患者膝關節周圍的空間局部注射, 預計到了九個月運行. 藥物本身被選中是因為它似乎殺兩種類型的衰老細胞的,在膝蓋積累. (與衰老細胞的一個複雜因素是因為他們來自不同的正常細胞類型的所有春天,他們保留自己的個性; 藥物可能殺死衰老的皮膚細胞, 脂肪細胞或血管細胞,但不可能殺死所有的三人。)

雙小鼠表示去除衰老細胞的有益效果
雙鼠同年齡. 因為研究人員已經移除了衰老細胞右邊的鼠標看起來更年輕. 照片: 揚·Deursen

在那之外, 它具有與它希望針對眼病及以後的管道另一種藥物, 以上藥物在競爭激烈的烘焙過肺病.

“我們現在是在一章之中,“團結聯合創始人兼總裁大衛·納撒尼爾說:. “和第一個結論,在人類成功地表明衰老細胞的消除需要,這是難以處置和uncurable衰老的特徵, 並使其可治療的健康狀況。“

[287]莪試圖做一些更雄心勃勃: 殺害所有一個人的殭屍細胞一氣呵成. 我們的想法是與插入“自殺基因”到每一個細胞的納米粒子加載體. 如果一個小區有很多特定蛋白質只觸發 (P16) 充當殭屍細胞的標誌物, 雖然不完全.

[287]莪計劃執行何種聯合創始人哈德森調用人“隱形老化試驗”與各種晚期癌症的明年 (有很多癌症對於沒有治療可用,因此監管欄診所較低). 這將考驗修飾以靶向癌症的版本,它的抗衰老治療的, 但它也有可能看到 - 憑藉觀察到的年齡特點 - 藥物是否對衰老細胞的任何影響. 並非所有人都相信287]莪的方法可以工作. “這並不是說高表達P16的每一個細胞衰老是; 並不是每個老細胞具有較高的P16,指出:“詹姆斯·柯克蘭, 誰在梅奧診所研究衰老研究員.

從Senolytic治療和CellAge其他方法可以分別使團結和287]莪的方法更精確. Cleara的做法, 與此同時, 它使用經工程改造的肽分子, 靶向衰老細胞的特定亞型, 哪一個, 科學的創始人之一彼得·德科澤爾說, 將使它更安全.

雖然殺死殭屍細胞似乎是個好主意, 該方法, 如果有的話, 成功地將人類是一個懸而未決的問題. “我一直在足夠長的時間,一切都看起來很好的小鼠,當你到人是在事情出錯,“柯克蘭說:, 誰也梅奧進行臨床試驗屈指可數的已被證明殺死小鼠衰老細胞改變用途的抗癌藥物和天然產物.

奧布里·德·格雷
奧布里·德·格雷, 該SENS基金會的創始人之一. 照片: Alamy圖片社圖片

如果消除衰老細胞的確能改善人類特定年齡有關的疾病, 下一步將是更廣泛的去. 這是艱難的,因為監管部門不承認時效作為一種可治療的條件 (這就是為什麼公司的臨床試驗不注重時效本身,而是在特定的年齡有關的疾病). 有希望在地平線上, 然而, 隨著最近批准一種新的臨床試驗的FDA來評估藥物二甲雙胍的力量 [見下文] 反對什麼,但在所有的名字老化. “現在存在一個模板,“德格雷說.

從積極的一面, 如果有一個最終的治療就不會必須每天服用. 想像一下,每年或每兩年治療, 從中年開始, 掃盡任何衰老的細胞建立. 因為你不會長期上藥, 副作用風險會最小化.

這些藥物也不必是在殺死衰老細胞超高效, Niedernhofer說: 小鼠的研究建議剛擺脫 30% 他們就足以產生影響. 它不像癌症哪裡治好呢, 你必須殺死所有的癌細胞.

即使前方的路不明朗, 前景誘人的是: 每個人都希望堅持下去,盡可能在健康的情況下,. 我離開團結的實驗室不是充滿了恐懼的苦苦哀求,但充滿希望. 我要註冊我的年劑量zombiecell殺, 抗衰老治療.

五更多的方式來欺騙死亡

二甲雙胍

這一成熟, 便宜的糖尿病藥物似乎有延長壽命和減少與年齡有關的疾病,對於那些服用的形式一定數目的獎金抗衰老的副作用. 臨床試驗中老年人, 設置於明年開始,如果資金來源於通過, 目的是去的底部是否真的是一種抗衰老藥物. 一種方式二甲雙胍的工作原理是抑制衰老細胞“討厭的分泌物.

雷帕黴素

嚴格限制熱量是眾所周知的延長動物的壽命. 請問藥物雷帕黴素是熱量限制在一丸? 該藥物用於抑制器官移植患者的免疫系統,但也被認為是模仿人體的飢餓反應. 在小鼠, 它延長壽命由 25% 它已被證明, 違反直覺, 提高老年人的免疫力. 啟動 resTORbio 目前試用的化合物的衍生物削減呼吸道感染.

提高NAD +

在我們的細胞未解決的DNA損傷是衰老的主要因素之一. 在主體升壓化學NAD +激活特定蛋白質,其去除該損傷. 用藥物治療,以提高NAD +小鼠肌張力增高和血流得到鉗工. 在NAD +增壓器的小型的臨床試驗, 這實際上是一種膳食補充劑, 目前正在進行中.

細胞回春

如果你能暫時普通細胞轉化為幹細胞再次讓他們自動自我修復? 這已在小鼠中進行了遺傳絕招, 與過早衰老疾病通過延長那些的壽命 30% 並幫助正常的老的動物,以更好地修復自己的肌肉和胰腺損傷後. 更多的研究,目前在實驗室做的方法轉化為診所. 它著重於實現舊的組織和器官相似的效果, 但使用藥物,而不是.

修復你的生活方式

行使, 減輕壓力和健康的飲食避開多個年齡有關的疾病, 在本質上延緩衰老. 研究還表明,所謂的間歇性禁食, 其中,當你吃限制,而不是你吃多少, 促進動物和人壽命更長.

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