Vrei să trăiești veșnic?

Want to Live for Ever?

Pe măsură ce trece timpul, numărul de deteriorat, Celulele „senescente“ în corpul nostru crește. Acestea, la rândul lor, sunt responsabile pentru multe efecte ale îmbătrânirii. Acum, oamenii de stiinta sunt de lucru pentru a le elimina


Realizat de Guardian.co.ukAcest articol intitulat “Doriți să trăiască pentru totdeauna? Goliti celulele zombie dvs.” a fost scrisă de Zoë Corbyn, pentru The Observer sâmbătă 06 octombrie 2018 14.00 UTC

Într-un laborator la sud de San Francisco Mă uit la două imagini cu sufletul la gură-up de microscop slide-uri pe un ecran de computer, unul langa altul. Slide-urile sunt aceleași secțiuni transversale ale genunchilor mouse-ului de la o vârstă de șase luni și un animal de 18 luni-vechi. Imaginea Mouse-ul mai în vârstă are o împroșcarea mici puncte galbene, cei mai tineri abia dacă oricare. Că Colorarea indică prezența așa-numitelor celule senescente - „celule zombie“ care sunt deteriorate și că, ca o apărare împotriva cancerului, au încetat să împartă, dar sunt de asemenea rezistente la moarte. Ele sunt cunoscute de a acumula cu vârsta, ca sistemul imunitar nu mai poate să le îndepărteze, și, ca urmare a expunerii la agenti daunatoare celulelor, cum ar fi radiatii si chimioterapie. Și ei au fost identificate ca fiind o cauza de imbatranire la soareci, cel puțin parțial responsabil pentru majoritatea bolilor legate de varsta. Văzând slide-urile, mă face să mă îngrijorat de propria mea genunchi. „Spune-ne despre ea,“, Spune Pedro Beltran, care conduce echipa de biologie la unitatea Biotehnologie, A 90 persoana puternica companie incearca sa opreasca, lent sau inversa bolilor asociate vârstei la om prin uciderea celulelor senescente. „Ne gândim la asta tot timpul ... Așteptați până când vedeți creierul.“

Dezvoltarea terapii pentru a distruge celulele senescente este o parte înmugurire a căutării mai larg pentru a învinge îmbătrânirea și să păstreze oameni mai sănătoși mai mult. Unitate, care a fost fondată în 2011, a primit mai mult de 385m $ în fonduri până în prezent, inclusiv investiții de la nume mari tech, cum ar fi Amazon, Jeff Bezos și PayPal co-fondator Peter Thiel. A mers publice în luna mai și este evaluată la mai mult de 700 de milioane de $. Prima sa de droguri a intrat studiile clinice la începutul lunii iunie, scop tratarea bolilor osteoartritei.

Alte companii startup cu celule zombie in ochii lor includ Seattle Oisin Biotehnologii care a fost fondată în 2016 și a ridicat în jurul valorii de $ 4m; Senolytic Therapeutics a căror dezvoltare științifică se bazează în Spania și care a fost înființat în septembrie anul trecut (nu va divulga finanțarea acesteia, altele decât să spun că are o primă rundă, care îi va permite să ajungă la studiile clinice); și Cleara Biotech, format luna iunie susținută de 3m $ în finanțarea și cu sediul în Țările de Jos. În plus, companie scoțiană CellAge, De asemenea, fondată în 2016, a ridicat despre $100,000 la zi, în parte, printr-o campanie de crowdfunding.

„Conceptul este obtinerea complet imaginația investitorilor [deoarece] Nu este vorba despre doar încetinind ceasul, dar de fapt de cotitură înapoi și oamenii de reîntinerire,"spune Aubrey Gray, care timp de aproape un deceniu, prin caritate sa campanie, The Strategii pentru Engineered Neglijabila Senescența (sens) Research Foundation a fost îndemnând oamenii de știință să depună eforturi în vederea eliminării îmbătrânirii și care se extinde durata de viata sanatos pe termen nelimitat. „Nu am văzut niciodată un câmp cresc atât de repede,„Spune Laura Niederhofer, un cercetator care studiaza imbatranire la Universitatea din Minnesota Medical School, adăugând că nu există nici măcar încă nici un om de date. „Există o recunoaștere a faptului că există un potențial aici pentru a merge la o cauza rădăcină [de îmbătrânire]."

Celulele senescent au fost descrise mai întâi la sfârșitul anilor 1950, dar a rămas în mare parte o curiozitate până 2008 atunci când natura lor întunecată a fost revelat de Judith Campisi, un cercetator cu baza la Institutul Buck de Cercetare pe Aging în California, si altii. Ea a constatat ca celulele secreta un cocktail de factori respingătoare, care otrava țesutul înconjurător. Niedernhofer le aseamănă cu cel de căpșuni rău în coșuleț pentru fructe, putrezește totul în jurul ei. Printre excrețiile sunt substanțe care produc inflamație, care, dacă este susținut unul dintre factorii majori de generare, practic, fiecare importante boli legate de vârstă. Efectul explică paradoxul aparent că, chiar și organele bolnave de oameni foarte vechi nu conțin numere absolute mare de celule senescente: nu ia multe.

Jan Deursen de lucru la un computer
Jan van Deursen de la Clinica Mayo și Biotehnologie Unitatea. Fotografie: Clinica Mayo

Această descoperire și altele au făcut unii oameni se întreabă ce s-ar întâmpla dacă ați șters aceste celule irascibil departe. În 2011 Jan van Deursen si colegii sai de la organizatie medicale non-profit Clinica Mayo a aratat ca eliminarea celulelor senescente la soareci printr-un truc genetic întârziat unele dintre ravagiilor vârstei la soareci prematur in varsta. Lucrarea a declanșat formarea Unității (Van Deursen este o științifică co-fondator). A follow-up studiu publicat în 2016 care a repetat experimentul dar de data aceasta la animale in mod natural in varsta, sigilate posibilitățile. "Acea [2016 hârtie] a fost literalmente dovada conceptului pentru întreaga industrie,“Spune Gary Hudson, co-fondator și președinte executiv al Oisín Biotehnologii.

Până în prezent, aproximativ o duzină au fost raportate medicamente care pot curăța celulele zombie. Clearance-ul celulelor la soareci a fost demonstrat de a întârzia sau atenua totul de la fragilitatea la disfunctii cardiovasculare la osteoporoza la, cel mai recent, tulburări neurologice - deși dacă uciderea celulelor senescente extinde durata de viață este complicată. Cele mai multe dintre beneficiile observate la soareci pare a fi în extinderea healthspan, timpului liber al fragilității sau a bolii, si ca durata de viata medie rezultat (a fi bolnav, dupa toate acestea, este riscant). Adevărat longevitate - timpul maxim animalele să rămână în viață pentru - rămâne relativ neschimbat, deși studiile publicate în Iulie și Septembrie 2018 prezintă o prelungire a duratei de viață rămasă la șoarecii care au fost tratați când erau foarte vechi.

Cursa dintre unitate și concurenții săi este de a excita interesul în diferite abordări lor de a ucide celulele senescente și mutați-le prin studiile clinice necesare pentru a demonstra că terapiile lor lucra în condiții de siguranță în oameni.

Metoda Unitatea se bazeaza pe vizeaza cai biologice celule senescente folosesc pentru a rezista la moartea normala a celulelor de imbatranire. Inhibă calea dreapta și moartea poate fi „nudged“ să apară. Abordarea companiei este de a găsi molecule mici (așa-numitele „senolytics“) care poate face acest lucru. Dar, deoarece moleculele mici, prin natura lor, pot obține peste tot în organism, abordarea este predispus la efecte secundare nedorite.

mod companiei rundă problema este de a începe cu un tratament localizat, care este posibil, în câteva organe, cum ar fi genunchi, ochi si pulmonare, care in esenta „capcana“ medicamente asa ca nu pot scurgeri alta parte a corpului, unde pot cauza toxicitate la alte celule. „Este un-te-run-plimbare înainte de strategie,“, Spune Keith Leonard, presedinte si CEO unitate. „O pastila sau o injecție, care ar curata celulele senescente de-a lungul întregului corp ar fi un viitor strălucit, dar trebuie să fim foarte atenți.“

Ca urmare a succesului echitabil la șoareci, în iunie Unitatea a început un stadiu incipient studiu clinic a primei sale de droguri în genunchi pacienților cu osteoartrita moderata pana la severa, o boală asociată vârstei cronice care provoacă dureri articulare. Procesul, implicând 40 pacientii injectat la nivel local, în spațiul din jurul genunchiului, este de așteptat pentru a rula timp de aproximativ nouă luni. Medicamentul în sine a fost selectat, deoarece pare să omoare cele două tipuri de celule senescente care se acumulează în genunchi. (O complicație cu celule senescente este că, deoarece toate de primăvară de la diferite tipuri de celule normale își păstrează propria individualitate; un medicament ar putea distruge celulele pielii senescente, Celulele adipoase sau celulelor vaselor sanguine, dar este puțin probabil să-l omoare pe toate trei.)

soareci gemeni care arata efectele benefice ale indepartarea celulelor senescente
șoareci Twin aceeași vârstă. Mouse-ul de pe dreapta apare mai tineri, deoarece cercetatorii au eliminat celulele sale senescente. Fotografie: Jan van Deursen

Dincolo de faptul că, ea are un alt medicament în conducta cu care spera sa-tinta boala de ochi și dincolo de aceasta, mai multe medicamente într-un competitiv bake-off pentru boli pulmonare.

„Suntem acum în mijlocul capitolului unu,“Unitatea spune co-fondatorul si presedintele Nathaniel David. „Și capitol se încheie cu demonstrația de succes în ființe umane, că eliminarea celulelor senescente ia o caracteristică a procesului de imbatranire, care a fost netratabile si uncurable, si o conditie medicala tratabile face.“

Oisín încearcă să facă ceva mai ambițios: omorând toate celulele zombie ale unei persoane într-un du-te. Ideea este de a incarca corpul cu nanoparticule, care introduce o „genă de suicid“, in fiecare celula. Se declanșează numai în cazul în care o celulă are o mulțime de o anumită proteină (p16) care acționează ca un marker al celulelor zombie, deși imperfect.

Oisín este de planificare pentru a rula ceea ce co-fondatorul Hudson numește un „proces de imbatranire stealth“, în oameni cu o varietate de tipuri de cancer tarziu etape anul viitor (există o mulțime de tipuri de cancer, pentru care nici un tratament este disponibil, astfel încât bara de reglementare la clinica este mai mic). Aceasta va testa o versiune a anti-imbatranire terapeutice sa modificat pentru a viza cancerului, dar poate fi, de asemenea, posibil să se vadă - în virtutea caracteristicilor observabile de vârstă - dacă medicamentul a avut nici un efect asupra celulelor senescente. Nu toată lumea este convinsă metoda Oisín poate lucra. „Nu orice celulă care exprimă p16 de mare este senescente; și nu fiecare celula senescente are p16 de mare“, notează James Kirkland, un cercetator care studiaza imbatranire la Clinica Mayo.

Alte abordări de la Senolytic Therapeutics si CellAge ar putea face, respectiv, metodele unității și a Oisín mai precis. Abordarea lui Cleara, între timp, care utilizează o moleculă de peptidă prin inginerie, vizeaza un subtip particular de celule senescente, care, spune stiintific co-fondator Peter de Keizer, va face mai sigur.

Cu toate că uciderea celulele zombie pare a fi o idee bună, care metodă, dacă este cazul, va fi de succes la om, este o chestiune deschisă. „Am fost în jurul suficient de lung ca totul arata bine la soareci si atunci cand ajungi la oameni, care este în cazul în care lucrurile nu merg bine,“Spune Kirkland, care se execută, de asemenea, o mână de studii clinice de la Mayo pentru medicamente de cancer repurposed si produse naturale care s-au dovedit a ucide celulele senescente la soareci.

Aubrey de Grey
Aubrey de Grey, cofondator al fundației SENS. Fotografie: Alamy Poza

În cazul în care eliminarea celulelor senescente se îmbunătățește boli specifice legate de vârstă la om, pasul următor va fi de a merge mai larg. Asta e greu, pentru că autoritățile de reglementare nu recunosc îmbătrânirea ca o condiție tratabilă (care este motivul pentru care studiile clinice ale companiilor nu se concentrează asupra îmbătrânirii în sine, ci cu privire la bolile specifice legate de vârstă). Există speranță la orizont, totuși, cu recenta aprobare de catre FDA a unui studiu clinic roman pentru a evalua puterea metformin de droguri [Vezi mai jos] împotriva a ceea ce este în curs de îmbătrânire în toate, dar numele. „Există acum un șablon,„Spune De Gray.

Pe partea pozitivă, în cazul în care există un eventual tratament nu ar trebui să fie luate în fiecare zi. Imaginați-vă un tratament anual sau bianual, începând de la vârsta de mijloc, care mătură departe orice celule senescente construiesc. Și pentru că nu ar fi cronic pe droguri, riscul de efecte secundare ar fi redusă la minimum.

Medicamentele de asemenea, nu ar trebui să fie super-eficiente la uciderea celulelor senescente, spune Niedernhofer: Studiile sugerează mouse-ul doar a scăpa de 30% dintre ele este suficient pentru a avea un impact. Nu este ca în cazul în care cancerul sa-l vindece, va trebui să omoare fiecare celula de cancer.

Chiar și cu drumul incert înainte, perspectiva Frustrant: toată lumea vrea să păstreze merge cât mai mult posibil în condiții sănătoase. Am părăsi laboratoarele Unității nu pline de teamă pentru genunchi, dar plin de speranță. Înscrieți-mă pentru doza mea anuală de zombiecell-ucidere, Vârstă sfidând tratament.

Cinci mai multe moduri de a trișa moartea

Metformina

Acest lucru bine stabilit, diabet ieftine de droguri pare a avea unele bonus sfideaza varsta efecte secundare sub forma de o durată de viață extinsă și mai puține boli legate de vârstă pentru cei care au luat-l. Un studiu clinic la persoanele în vârstă, setat să înceapă anul viitor, în cazul în care finanțarea vine prin, are scopul de a ajunge la partea de jos, dacă într-adevăr este un anti-imbatranire de droguri. O modalitate de lucrări de metformină este de a inhiba secrețiile urât celule senescente.

Rapamicina

Strict limitarea caloriilor este cunoscut pentru a prelungi durata de viata a animalelor. Ar putea rapamicina de droguri sa fie restrictie calorica intr-o pastila? Medicamentul este utilizat pentru a suprima sistemul imunitar al pacienților cu transplant de organe, dar este, de asemenea, gandit pentru a imita raspunsul foame organismului. La soareci, se extinde durata de viata 25% și s-a arătat, Cu toate ca intuitia, pentru a stimula imunitatea persoanelor în vârstă. Punerea în funcțiune resTORbio este în prezent trialling un derivat al compusului de a reduce infecții ale tractului respirator.

Stimularea NAD +

deteriorarea ADN-ului Nerezolvate în celulele noastre este unul dintre principalii factori de imbatranire. Stimularea NAD + chimic in organism activeaza o proteina special care elimină acest prejudiciu. Șoarecii tratați cu un medicament pentru a stimula NAD + a primit instalator cu creșterea tonusului muscular și a fluxului sanguin. Un studiu clinic mic al NAD + rapel, care este de fapt un supliment alimentar, este în prezent în curs de desfășurare.

întinerire celulară

Ce se întâmplă dacă ai putea converti temporar celulele normale in celule stem din nou, astfel încât acestea să se repare automat? Acest lucru a fost realizat la soareci, cu un truc genetic, extinderea duratei de viață a celor cu o boala de imbatranire prematura de 30% și ajutând animalele vechi normale pentru a repara mai bine mușchii și pancreasului lor după un prejudiciu. Mai multe de cercetare este in curs de facut in laborator pentru a traduce abordarea clinica. Aceasta se concentrează pe obținerea unor efecte similare în țesuturi și organe vechi, dar folosind droguri în loc.

Fix stilul tău de viață

Exercițiu, reducerea stresului si o dieta sanatoasa stăvili mai multe boli legate de varsta, în esență îmbătrânire încetinirea. De asemenea, studiile indică faptul că așa-numitele condiții de repaus alimentar intermitent, care restricționează atunci cand mananci mai degraba decat cat de mult mananci, promovează o durată de viață mai lungă atât la animale cât și oameni.

guardian.co.uk © Guardian News & Media Limited 2010

Articole pe aceeași temă