We kunnen het verouderingsproces omkeren door jong bloed ingebruikneming ouderen?

Can we reverse the ageing process by putting young blood into older people?

 

Powered by Guardian.co.ukDit artikel getiteld “We kunnen het verouderingsproces omkeren door jong bloed ingebruikneming ouderen?” is geschreven door Ian Sample, voor The Guardian op 4 augustus dinsdag 2015 05.00 GMT

Op een ochtend van Augustus in 2008, Tony Wyss-Coray zat in een vergaderzaal in het ziekenhuis Veterans Affairs in Palo Alto, Californië, wachten op wekelijkse vergadering van zijn lab om te beginnen. Wyss-Coray, een professor in de neurologie aan de Universiteit van Stanford, leidde een groep jonge onderzoekers die veroudering en neurodegeneratie studeerde. Als regel, de bijeenkomsten waren vergeetbaar zaken - de incrementele aard van de wetenschappelijke vooruitgang leent zich niet voor grote verrassingen. Maar een lab lid gepland om die dag te spreken had genomen op een radicale project, en hij nieuwe resultaten te delen had.

Saul Villeda, een uitbundige PhD student met gladde zwarte haar en een sikje, had het afgelopen jaar verdiept in het onderzoek, waarin werd opgeroepen tot de speculatieve medische wetenschap van de middeleeuwen erg doorgebracht. Hij deed onderzoek naar de vraag of de oude en kwetsbare personen konden worden verjongd door infusies van bloed van de jonge. De hypothese was niet zo absurd als het klinkt misschien.

Villeda had pilot-onderzoeken uitgevoerd met paren van chirurgisch samengevoegde muizen die een bloedtoevoer gedeeld gedurende enkele weken. Jonge muizen kregen bloed van oudere muizen, en oude muizen kregen bloed van jongeren. Villeda wilde het effect op hun hersenen te zien. Neuronen in aging hersenen verliezen hun verbindingen en beginnen af ​​te sterven; tenslotte, het brein krimpt en minder effectief. Een regio genaamd de hippocampus, van cruciaal belang voor het geheugen en het leren, is een van de eerste te verslechteren met de leeftijd, waardoor het geheugen van mensen en denkprocessen te wankelen.

werk Villeda nam vaardigheid. Een muis hersenen is de grootte van een pinda. Om één te verwijderen voor inspectie is niet moeilijk, maar Villeda Vervolgens moest elke hersenen in wafers 1/25 millimeter dik gesneden onder gebruikmaking van een cryomicrotoom, een machine die een benchtop deli snijmachine lijkt. Villeda nam meerdere repen van ongeveer 40 muizen en ze vervolgens gekleurd met een kleurstof die zich bindt aan pasgeboren neuronen. Onder een microscoop van de baby hersencellen onderscheiden zich als kleine bruine bomen.

De dag voor de lab vergadering, Villeda en zijn collega Kurt Lucin kwamen vroeg voor het werk. Met een klein penseel, Villeda geveegd elk plakje hersenen, de een na de ander, op een microscoopglaasje, en telde de kleine bruine boomvormen. Het duurde uren: hij had over 200 splinters te inspecteren, uit oude en jonge muizen. Na het optellen van de pasgeborene neuronen in elke sectie, Hij tikte het nummer in een statistisch programma. Hij eindigde na 10:00.

Hoewel het was laat, Villeda maakte Lucin bij hem blijven om de nummers crunch. “Het was zo'n lange experiment geweest. ik dacht, als het niet werkt, hij is hier. We kunnen gaan en een drankje,”Villeda vertelde me onlangs. Hij klikte op een knop op het scherm gemarkeerd “analyseren”. Spel programma draaide alle gegevens en berekende gemiddelde aantal pasgeboren neuronen in de hersenen van elke groep muizen. Een moment later, staafdiagrammen dook op het scherm.

Villeda kreeg drie uur slapen die nacht. De volgende ochtend, Hij stond op het lab vergadering en openbaarde aan zijn collega's wat jong bloed gedaan heeft aan de ouder wordende hersenen. “Er was een tastbaar elektriciteit in de kamer,”Wyss-Coray teruggeroepen. “Ik herinner me het zien van de foto's voor de eerste keer en zeggen, ‘Wow.’”Old muizen die jonge bloed toegediend kregen, een uitbarsting van de groei van hersencellen in de hippocampus. Zij hadden drie tot vier keer zo veel pasgeboren neuronen als hun tegenhangers. Maar dat was nog niet alles: oud bloed had het tegenovergestelde effect op de hersenen van jonge muizen, haperende de geboorte van nieuwe neuronen en laat ze er oud voor hun tijd.

De andere wetenschappers in de kamer waren verbijsterd. Sommigen waren sceptisch. Zou het kunnen real? “Dit zou kunnen worden groot,”Zei Wyss-Coray. “Als een oude muis begint om meer neuronen te maken wanneer je het jonge bloed? Dat is geweldig."

Sinds die ontmoeting zeven jaar geleden, onderzoek over dit onderwerp is dramatisch bewogen. Het heeft ertoe geleid dat sommige om te speculeren dat bij jonge bloed kan een tegengif voor de verwoestingen van de ouderdom liggen. Maar de schijnbare verjongende eigenschappen van jonge bloed moeten worden behandeld met een gezonde scepsis. De hoop ze te verhogen rust uitsluitend op de muis studies. Geen positieve effecten ooit bewezen bij de mens. Nogmaals, niemand heeft ooit gekeken.

Dat is aan het veranderen. In oktober 2014, Wyss-Coray begonnen met de eerste klinische studie van jonge bloed. Aan de Stanford School of Medicine, infusies van bloedplasma van jonge mensen worden gegeven aan ouderen met Ziekte van Alzheimer. De resultaten worden verwacht aan het eind van het jaar. Het is nog de grootste test voor de medische potentieel van jonge bloed.

* * *

Voor een groot deel van de geschiedenis, mensen gezocht te stoppen veroudering om onsterfelijkheid te bereiken - of op zijn minst te leven voor honderden jaren. Deze dagen, Wetenschappers hebben de neiging om meer bescheiden doelstellingen hebben. In rijke landen, basisgezondheidszorg en medische vooruitgang hebben opgedreven levensduur van de afgelopen eeuw. Vijf jaar vanaf nu, voor de eerste keer in de menselijke geschiedenis, zullen er meer 60-plussers dan kinderen onder de vijf jaar oud. In 2050, twee miljard mensen zullen zijn 60 of ouder, bijna het dubbele aantal van vandaag.

Achter die statistiek leugens een ernstig probleem. Mensen leven langer, maar ze zijn niet per se beter leven. De oude strijd met chronische aandoeningen, vaak veel in een keer: kanker, ademhalingsziekte, hartziekte, suikerziekte, artritis, osteoporose, zwakzinnigheid.

Bloed plasma.
In de eerste menselijke trial naar de effecten van de jonge bloed, Stanford University, infusies van bloedplasma van jonge mensen worden gegeven aan ouderen. Foto: Ralf Hirschberger / dpa / Corbis

Medische onderzoekers hebben de neiging om deze ziekten afzonderlijk aan te pakken. Na alles, de ziekte onderscheiden: kanker ontstaat uit gemuteerde DNA; hart-en vaatziekten van verstopte bloedvaten; dementie van beschadigde hersencellen. De biologische processen die het fundament pathologieën variëren enorm. Elk, dan, heeft zijn eigen behandeling. Maar sommige onderzoekers nemen een andere kijk: de grootste bestuurder van de ziekte op oudere leeftijd is oude dag zelf. Dus waarom niet de uitvinder van behandelingen voor de vergrijzing?

Het idee is betrapt op, maar het is nog verre van mainstream. geheimzinnig Calico werking van Google, opgericht in 2013, Is aan het zetten honderden miljoenen dollars in de anti-aging onderzoek. Craig Venter, de genetica ondernemer, heeft een bedrijf genaamd Human Longevity gelanceerd om de genen die leiden tot een lang leven te vinden. Ondertussen, wetenschappers hebben de Amerikaanse Food and Drug Administration gevraagd om proeven met betrekking tot bekende drugs te keuren, zoals de behandeling van diabetes, metformine, in de hoop blootleggen-anti aging effecten.

Wetenschappers mag nooit stoppen het proces volledig: aging is een ondoorzichtige en complexe vermengen van moleculaire wegen. Maar ze kunnen leren hoe om veranderingen te stoppen dat het fundament van de ergste chronische ziekten. Ze willen healthspan verlengen, niet levensduur. De inzet is enorm. In de komende tien jaar, de kosten van de zorg bij dementie in Groot-Brittannië alleen zal stijgen tot £ 24bn, een 60% verhoging van de kosten in 2007. Afgelopen jaar, de World Health Organization riep de stijging van de chronische ziekte als gevolg van de vergrijzing een belangrijk volksgezondheidsprobleem uitdaging.

Wyss-Coray is niet de eerste persoon af te vragen of het antwoord op het probleem van de vergrijzing zou kunnen liggen in het menselijk bloed. Een van de eerste artsen om bloedtransfusies te stellen om oudere mensen was verjongen Andreas Libavius, een Duitse arts en alchemist. In 1615 Hij stelde voor het aansluiten van de slagaders van een oude man aan die van een jonge man. Hij had hoge verwachtingen van de procedure. “Het warme en sterke bloed van de jonge man zal uitstorten in de oude alsof het uit een fontein van de jeugd, en al zijn zwakheid zal worden weggenomen," hij beweerde, op een rekening verteld in het Textbook of bloedbanking en Transfusion Medicine door Sally Rudmann. Het is onduidelijk hoe het bleek; is er geen verslag van de transfusie happening.

De prille jaren van de Royal Society, opgericht in Londen in 1660, getuige van enkele van de eerste experimenten in de bloedtransfusie. Wanneer Robert Boyle, een van de oprichters van de samenleving, stelde een verlanglijstje van wetenschappelijke projecten, de bovenste item was: “De verlenging van het leven”. Dit zou kunnen worden, hij hoopte, door het vervangen van oude bloed met nieuw.

De vooruitgang in de wetenschap duurt meer dan hoop. Met geen kennis van bloedgroepen of van stollingsfactoren, het begin van de transfusie-experimenten waren dodelijk. weldra, de procedure werd verboden, eerst in Frankrijk, en dan Engeland. De paus goedkeuring gehecht aan het verbod in 1679, en transfusie er nauwelijks nog een eeuw. Als vooruitgang in de geneeskunde mogen zijn terugkeer, lag de nadruk op de zieken te genezen, niet helpen de bejaarden.

Het is 400 jaar geleden dat Libavius ​​voorgesteld dat jonge bloed ouderen konden verjongen. Destijds, het idee was radicaal en gevaarlijk. Hoewel de moderne wetenschap bloedtransfusies veilig heeft gemaakt, bloed blijft een mysterieuze vloeistof: Het veerboten meer dan 700 eiwitten en andere stoffen in de buurt van ons lichaam; velen zijn bekend, maar wat ze doen is minder duidelijk. Wyss-Coray vermoedt dat onder hen zijn factoren die het verouderingsproces orkestreren. Als wetenschappers kunnen begrijpen hoe ze werken, het verouderingsproces zou blootkomen. Het kan worden vertraagd, of misschien zelfs omgekeerd.

* * *

Wanneer Wyss-Coray was in zijn jaren '20 en '30, hij deed niet veel zorgen over de vergrijzing. “U heeft geen begrip van wat de problemen zijn,”Hij vertelde me onlangs, in zijn zachte Zwitsers-Duits accent. Zittend in zijn kantoor in het ziekenhuis Veterans Affairs, omringd door boeken over immunologie en biologie, Wyss-Coray werd fashionably unshaven, met een oogst van blond haar en levendige blauwe ogen omlijst door donkere bril. “Nu zie ik dat de hersenen begint te vertragen. Ik ben niet zo snel meer bij grijpen dingen, of het onthouden van gezichten. Vroeger was ik een persoon te zien voor een paar minuten en ik zou hun gezicht herinneren. Ik kon niet begrijpen hoe ze niet zou herinneren wie ik was. En nu gebeurt het aan mij. Het ergert de stront uit van mij.”

Voor Wyss-Coray, veroudering is veel meer geworden dan een persoonlijke Bugbear. In 2014, het prestigieuze Amerikaanse tijdschrift, Wetenschap, noemde zijn werk op jonge bloed een van de doorbraken van het jaar. Hij wordt regelmatig uitgenodigd om te geven lezingen op conferenties en 's werelds beste universiteiten; in januari, hij sprak op het World Economic Forum in Davos. “In bijna alle praten geef ik, mensen maken opmerkingen of grappen over vampiers.”Hij zakte achterover in zijn stoel en kreunde. Een andere vraag duikt ook: “Ik heb mensen me vragen, ‘Neemt u jong bloed?‘” Hij verzekerde me dat hij niet was, en kneep zijn gezicht ontzet, maar het is gemakkelijk te zien waarom ze vragen; Hij ziet er veel jonger dan zijn 50 jaar.

Tony Wyss-Coray.
Tony Wyss-Coray is een hoogleraar neurologie aan de Stanford universiteit Foto: Tony Wyss-Coray

Wyss-Coray was de eerste in zijn familie naar de universiteit. Vanaf het begin, hij zijn zinnen gezet op een carrière in de Verenigde Staten. In 1993, begon hij als postdoc bij het goed beschouwd Scripps Research Institute in La Jolla, Californië, bestuderen HIV-gerelateerde dementie. Het werk leidde tot Alzheimer-onderzoek, de nadruk gelegd op het immuunsysteem een ​​rol gespeeld in de ziekte. In 2002, trad hij in dienst van Stanford University Medical School, waar hij nog steeds een lid van de faculteit.

Een groot deel van het onderzoek Wyss-Coray op gebruikte muizen Alzheimer die genetisch werden gewijzigd om de ziekte te ontwikkelen. Dit soort experimenten heeft grote beperkingen. Alzheimer muizen na te bootsen de vormen van de ziekte die in de familie als gevolg van specifieke mutaties, maar ze kunnen ons niet veel vertellen over het ontstaan ​​van de sporadische vormen van de ziekte van Alzheimer, die goed zijn voor 99% van menselijke gevallen. “Mensen altijd grapjes: als je een muis en je hebt de ziekte van Alzheimer, kunnen wij u genezen, geen probleem,”Wyss-Coray vertelde me. voor de mens, echter, niets tot nu toe heeft gewerkt.

Gefrustreerd door de beperkingen van zijn experimenten, Wyss-Coray gezocht naar betere manieren om te begrijpen hoe de ziekte voor het eerst is ontstaan ​​bij de mens. Brain scans en cognitieve tests werden uitgevoerd - niet geopenbaard iets over de ziekte op moleculair niveau. Ook zou het zinvol zijn om de hersenen van de doden te bestuderen, wetenschappers van oudsher had gedaan: de subtiele neurologische veranderingen die leiden tot de ziekte van Alzheimer in beweging worden gezet twee of drie decennia voor patiënten worden gediagnosticeerd, wat betekende dat oude hersenen je verteld hoe slecht de rot got, maar niet hoe het rot begonnen.

Wyss-Coray vroeg zich af of het bloed van het antwoord zou kunnen houden. Menselijk bloed reizen 96,000 kilometers langs de slagaders, aders en haarvaten van het vaatstelsel. Het circuleert door elk orgaan. Wat gebeurt er als bloed opgepikt informatie als het stroomde rond het lichaam? Wat gebeurt er als de moleculaire samenstelling een afspiegeling van de toestand van de hersenen, als het jaar en veranderde met de ziekte van?

Hij verzamelde een internationaal team van twee dozijn wetenschappers om het idee te testen. Zij analyseerden bloedplasma van meer dan 200 Alzheimer-patiënten, en ten opzichte van de profielen met die van gezonde mensen. De bevindingen, gepubliceerd in 2007, haalde de krantenkoppen over de hele wereld. Door meting van de niveaus van bepaalde eiwitten in plasma, Wyss-Coray's team geloofden dat ze hadden een nauwkeurige manier om de ziekte van Alzheimer jaar diagnosticeren voordat het begon zijn tol te eisen gevonden. Wyss-Coray opgezet Satoris, een particuliere onderneming, om het onderzoek te commercialiseren.

De studie was te mooi om waar te zijn. later inspanningen Wyss-Coray om de test te ontwikkelen toonde het was onbetrouwbaar. In de loop van dit werk, echter, hij over iets intrigerend was gekomen. Hij merkte op dat bij gezonde mensen, de niveaus van bepaalde eiwitten in het bloed daalde met de leeftijd. Door 20 jaar oud, de meeste al fors gedaald. Ondertussen, de niveaus van andere eiwitten opgevoerd. Sommige verdubbeld of verdrievoudigd in ouderdom. Wat de veranderingen betekende, niemand wist het.

* * *

Een verdieping hoger uit Wyss-Coray het lab is het kantoor van Thomas Rando, een neuroloog en adjunct-directeur van de Stanford Center on Longevity. Op zijn bureau ligt een klein display van de chemie lab glaswerk en tientallen miniatuur beeldjes van de New York Giants. Het was Rando die Wyss-Coray ingehuurd 2002. “Tony is ongelooflijk creatief,"Rando vertelde me. “Hij denkt over neurowetenschappen in de context van het hele organisme, in tegenstelling tot iemand die tunnelvisie van de hersenen.”

In 2005, Rando overzag een reeks belangrijke experimenten die nauw zou worden verweven met het werk van Wyss-Coray's. De vraag Rando wilden onderzoeken gericht op stamcellen. Het lichaam van de weefsels hoeft stamcellen om gezond en in goede staat blijven, maar bij oudere mensen, stamcellen stoppen met hun werk doen - dit is de reden waarom wonden te helen zo veel langzamer naarmate we ouder worden. Rando vroeg zich af of stamcellen gefaald in oude dieren, omdat ze niet langer door de juiste signalen. Wat als er iets in het jonge bloed draaide ze weer aan? Misschien kon hij oudere mensen te genezen zo snel als kleintjes.

Rando experimenten in een verontrustende maar opmerkelijk werkwijze waarbij muizen langs de flanken elkaar werden gesneden en genaaid, wond-op-wond. Deze procedure, ontwikkeld door de 19e-eeuwse Franse fysioloog Paul Bert, heet parabiosis. werk Bert's op Siamese ratten aangetoond dat, zodra hun wonden waren geheeld, de dieren ontwikkelden een enkele, gedeelde bloedsomloop.

Voor een lange tijd, experimenten met parabiosis waren gruwelijk. In 1956, Clive McCay, een Amerikaanse gerontoloog aan de Cornell University, die een soortgelijke lijn van onderzoek om Wyss-Coray achtervolgde, beschreef zijn eigen pogingen om conjoin ratten in het Bulletin van de New York Academy of Medicine. “Als de twee ratten niet op elkaar afgestemd," Hij schreef, “Niemand zal het hoofd van de andere kauwen totdat zij wordt vernietigd.” Grim al was het, werk McCay doorschemeren dat jonge bloed verjongende eigenschappen zou kunnen hebben.

Hoewel andere wetenschappers nam experimenten McCay en kreeg op dezelfde bemoedigende resultaten, het werk werd effectief verlaten in de jaren 1970. Niet wetende wat te maken van hun bevindingen, onderzoekers verplaatst naar andere projecten. Pas toen parabiosis werd opgewekt aan de Stanford heeft wetenschappers beginnen te maken gevoel van de anti-aging effecten.

Parabiosis is vandaag anders: ethische commissies zijn streng en de chirurgische procedure is verbeterd. De dieren worden genetisch afgestemd, dus er is geen risico op afstoting. Zodra ze van de operatie hersteld, gepaarde dieren zijn normaal eten en nesten samen. Maar de procedure is nog steeds verontrustend - het zou een stuk om de dieren gelukkig te bellen.

Wetenschappers in Rando's lab toegetreden tot oud en jonge muizen vijf weken en keek naar hoe goed ze gerepareerd kleine scheurtjes in het spierweefsel. De jonge bloed geactiveerde stamcellen in het oude muizen die snel hun beschadigde spieren geregenereerd. De jonge muizen, echter, verging het slechter voor hun blootstelling aan oude bloed. Hun stamcellen werd traag, en hun weefsels genezen langzamer. Rando zag hints van een ander effect te, maar nodig meer bewijs voordat hij kon publiceren: de oude muizen was begonnen om nieuwe hersencellen groeien.

De resultaten hebben geleid Wyss-Coray en Rando gaan samenwerken. De soorten eiwitten Wyss-Coray had stijgen en dalen in het bloed gezien werden bekend om hun effecten op de biologische processen. Wat als ze de veranderingen Rando in de spier had gezien had gereden? Zouden ze op dezelfde manier te revitaliseren van de hersenen? In plaats van alleen maar handtekeningen van leeftijd, de eiwitten zou kunnen chemische signalen voor het verouderingsproces.

Saul Villeda
Saul Villeda verricht het begin van onderzoek naar de herstellende eigenschappen van de jonge bloed. Foto: Saul Villeda

Wyss-Coray vroeg zijn promovendus Saul Villeda te onderzoeken. Villeda groeide op in Pasadena aan de rand van Los Angeles. Zijn ouders hadden illegaal uit Guatemala emigreerde in de jaren 1970, en nam banen in fabrieken, of zoals conciërges. Ze werden legale inwoners toen Saul nog een jongen. Villeda was niet van plan op het zijn een wetenschapper toen hij ging studeren aan de Universiteit van Californië in Los Angeles. Maar hij genoot fysiologie klassen: “Ik meteen verliefd op onderzoek,”Hij vertelde me. “Het idee dat je iets aan het onderzoeken waren volledig nieuw en dat je zou kunnen komen met je eigen experimenten om figuur dingen uit was geweldig.” Toen vertelde hij zijn ouders dat hij wilde een universiteit wetenschapper te zijn, ze wist eigenlijk niet goed wat hij bedoelde. “Ik nam ze mee naar mijn undergraduate lab te laten zien wat een wetenschapper leek,"Zei hij. “Ik denk dat echt hielp hen te begrijpen.”

Na Villeda presenteerde zijn werk op het samengevoegde muizen om Wyss-Coray bij het laboratorium bijeenkomst in augustus 2008, Hij ging verder met te kijken naar eiwitten in oud en jong bloed. Hij vond dat de oude muizen, als oude mensen, had hoge niveaus van een eiwit genaamd CCL11 in hun bloed. Als u geïnjecteerd CCL11 in jonge muizen, hun leren en geheugen gedaald. Het eiwit bemoeilijkt de groei van nieuwe neuronen. De jonge muizen moeite om de locatie van een verborgen platform herinner me in een water doolhof, en duurde langer om een ​​plek waar ze een kleine, maar onaangename elektrische schok had gekregen herkennen. Villeda publiceerde de mijlpaal onderzoek in 2011.

Maar de studie niet in geslaagd om een ​​belangrijke vraag te beantwoorden: kon eiwitten bij jonge bloed herstel van de geestelijke vermogens die oude dieren verloren? Het testen van dit was niet eenvoudig. verstand van een muis kan in een doolhof water worden onderzocht, maar twee muizen elkaar genaaid? Het zou onmogelijk zijn om te weten hoeveel men had de andere geleid. Wyss-Coray aangenomen dat in plaats experimenteren samengevoegde muizen, de enige optie was om bloed af te nemen van jonge muizen, ontdoen van de bloedcellen, en injecteer het plasma in de oude. Deze, te, was moeilijk. Een muis opbrengsten over 200 microliter plasma, de geelachtige vloeistof die alle proteïnen bevat. Dat is genoeg voor twee injecties in een andere muis. Voor een experiment dat vereist 10 injecties in 10 oude muizen, je nodig hebt om het bloed uit sifon 50 jonge muizen.

Villeda was terughoudend om het experiment te doen. Hij had niet gedacht dat het zou werken. Maar hij veranderde van gedachten toen hij optrad elektrische metingen op sneetjes hersenweefsel en vond dat de blootstelling aan jong bloed versterkt de verbindingen tussen neuronen die in oude muizen was verzwakt. Hij ging verder met het plasma injecties. Elke muis had één injectie om de drie dagen voor 24 dagen. De plasma kwam van drie maanden oude muizen, het equivalent van de mens in hun jaren '20, en ging in 18 maanden oude muizen, het equivalent van een mens in hun 60.

De resultaten waren dramatisch. Oude muizen die jonge plasma jabs aced het water maze-test, en snel herinnerde de kooi waar ze eerder een elektrische schok had gekregen. Zij voerden zoals muizen de helft van hun leeftijd. "Die tijd, Ik liet Tony de gegevens one-on-one,”Villeda vertelde me. “Ik was freaking out. ik zei: ‘Ik moet dit weer te zien.’”

Niet iedereen was onder de indruk. Het tijdschrift Nature verwierp het onderzoek in 2012; de reviewers voelde het werk was niet groot genoeg sprong voorwaarts. Dus Wyss-Coray en Villeda stuurde het door aan een zuster publicatie, Nature Medicine. De redactie daar wilde weten precies hoe jong bloed geholpen oude muizen. Villeda, die net had geopend zijn eigen lab aan de Universiteit van Californië in San Francisco, zei dat hij zou komen.

Een microscopisch beeld van een plasmacel in een bloedvat.
Een microscopisch beeld van een plasmacel in een bloedvat. Foto: Alamy

Villeda gekeken naar hoe jong bloed veranderde de manier waarop genen worden uitgedrukt in oude muizen. Hij merkte een grimmig verschil tussen genen die helpen neurale verbindingen te versterken en te verzwakken, een proces van cruciaal belang voor leren en geheugen. In normale veroudering, de genen die deze “synaptische plasticiteit” control minder actief. Jonge plasma jabs hellende de genactiviteit weer up.

Uit het patroon van genen betrokken, Villeda getraceerd het mechanisme terug naar een meester regulator in de hersenen, een eiwit dat bekend staat als CREB, die gedraagt ​​zich als een schakelaar die bochten op veel genen tegelijk, en is instrumenteel in het geheugen en het leren vanaf de geboorte. Om jonge plasma bevestigen werkte door middel van CREB, Villeda PhD student Kristopher Plambeck ontwierp een virus dat de meester regulator uitgezet. Wanneer ze geïnjecteerd het virus in oude muizen, jonge plasma had een veel verminderd effect op hun hersenen. De dieren presteerden beter, maar slechts licht. Daaruit bleek dat jonge plasma doorgewerkt CREB, doch niet uitsluitend.

De studie werd gepubliceerd in Nature Medicine in 2014. Per direct, e-mails stroomden binnen in de inbox Wyss-Coray's. Alzheimer-patiënten wilden infusies van jonge bloed. Dus deed tal van leeftijd miljardairs. een, die vliegt rond in een jet met zijn naam emblazoned aan de kant, nodigde Wyss-Coray aan een Oscars after-party van dit jaar. (Hij ging niet naar.) Een andere correspondent schreef met een meer verontrustend aanbieding: hij zei dat hij het bloed kon leveren van kinderen, van welke leeftijd van de wetenschappers nodig. Wyss-Coray was ontzet. “Dat was griezelig,"Zei hij.

Wyss-Coray en Villeda waren niet de enige wetenschappers boekt vooruitgang op dit gebied. Twee leden van het team achter Rando's 2005 papier op stamcellen had verplaatst naar de Universiteit van Californië, Berkeley, waar ze gevonden dat oxytocine, vaak genoemd de liefde hormoon, verjongd oude spierweefsel. Een andere, Amy Inzetten, was begonnen te werken aan de Harvard. Ze toonde aan dat wanneer gegeven jonge plasma, oude muizen herwonnen hun uithoudingsvermogen. Op een loopband, de behandelde muizen liep voor een uur gemiddeld, vergeleken met slechts 35 minuten voor het onbehandelde.

Inzetten uitgezocht één factor, bekend als GDF-11, als een verjongende eiwit in jonge bloed. In de meeste recente paper Villeda's, gepubliceerd in juli 2015, hij vond een tweede factor, B2M, pieken die in het bloed van oude muizen, als het doet in de oude mens: indien geïnjecteerd in jonge muizen, B2M schaadt hun herinneringen.

De studies wijzen allemaal in één richting. Onder de honderden stoffen gevonden in het bloed zijn eiwitten die weefsels jeugdig, en eiwitten die ze meer leeftijd te maken. Wyss-Coray heeft een hypothese: als we geboren worden, ons bloed is overspoeld met eiwitten die helpen onze weefsels te groeien en te genezen. in de volwassenheid, de niveaus van deze eiwitten kelderen. De weefsels die scheiden hen zou minder te produceren, omdat ze oud worden en slijten, of de niveaus kan worden onderdrukt door een actief genetisch programma. Hoe dan ook, omdat deze pro-jeugdig eiwitten verdwijnen uit het bloed, weefsels rond het lichaam begint te verslechteren. Het lichaam reageert door het vrijgeven van pro-inflammatoire eiwitten, die opbouw in het bloed, die chronische ontsteking die schade cellen en versnelt veroudering.

“Dit opent een geheel nieuw veld. Het vertelt ons dat de leeftijd van een organisme, of een orgaan zoals de hersenen, is niet in steen gebeiteld. Het is kneedbaar. U kunt het verplaatsen in de ene of de andere,”Zegt Wyss-Coray. “Het is bijna mythologische dat er iets bij jonge organismen kunnen behouden jeugdigheid, en het is waarschijnlijk waar is.”

* * *

Als business propositie, transfusie van jonge bloed roept allerlei angsten. Het verhoogt het spook van een macabere zwarte markt, waar de tieners bloeden voor de hoogste bieder, en jonge kinderen vermist van de straat. Dan is er het gevaar van gewetenloze handelaars de verkoop van nep plasma, of plasma onveilig voor menselijk infusie. De vrees is niet ongegrond: gezondheid is uitgegroeid tot een van de meest lucratieve sectoren voor criminelen en oplichters.

Havocscope, een online database, volgt de meest recente prijzen van allerlei zwarte markt goederen en diensten. Voor 0 kunt u een AK-47 te kopen in Europa. Een neushoorn-hoorn dolk kost je ,000. De diensten van een groep van voormalige militaire sluipschutters? Dat zal zijn 0,000. De lijst bevat menselijke organen te, meestal de longen, nieren en levers. Vandaag, een gezonde verkoper kan verwachten over ,000 voor hun nier. Het orgel makelaar die de deal handvatten kan een flinke winst te maken, te verkopen voor 0,000 aan een rijke patiënt die een transplantatie nodig heeft.

In sommige landen, er is al een legale markt voor bloedplasma. In de nasleep van de BSE-crisis van de jaren 1990, plasma donaties worden niet gebruikt in het Verenigd Koninkrijk. Maar in de VS, donoren kan maken 0 een maand (plus spaarpunten) uit het plasma donaties. De vers plasma gescheiden van het bloed, en de rode bloedcellen terug naar de bloedbaan, in een zittende dat duurt 90 notulen. Het plasma wordt gebruikt in medische procedures, behandeling coagulatie aandoeningen en immuundeficiënties. Het bedrijf is volledig legitiem, maar als jonge plasma wordt bewezen anti-aging effecten, het risico van Backstreet operators opzetten zal stijgen. Toen ik vroeg Wyss-Coray als de prospect bezorgd hem, hij keek ernstig. "Absoluut,"Zei hij. “Er zullen altijd gekken zijn.”

Dit zijn worst-case scenario's. De Stanford proef mag die gewoon injecteren jonge plasma in oude mensen heeft weinig of geen effect. Wyss-Coray bekent dat hij vermoedt dat zoveel. Hij gelooft dat de verjonging van oudere mensen een meer potente brouwsel dan natuurlijk plasma zou kunnen nemen. Hij heeft in het achterhoofd een geconcentreerde mix van 10 of 20 pro-jeugdig factoren van jong bloed, gemengd met antilichamen die verouderings- factoren neutraliseren in oude bloed.

In januari 2014, Wyss-Coray opgezet Alkahest, een bedrijf dat zich richt op het plasma te scheiden in zijn samenstellende delen, en combineer ze in een krachtige, verfrissende cocktail. In Silicon Valley, wetenschappers lanceren vaak start-up bedrijven op de achterkant van vroege-fase-onderzoek - een positionering van de commerciële en de wetenschappelijke wereld dat sommige onderzoekers nog steeds frons op. Sergio Della Sala, een professor in de menselijke cognitieve neurowetenschappen aan de Universiteit van Edinburgh, waarschuwt dat het creëren van een bedrijf voor de wetenschap wordt gedaan van een belangenconflict kan verhogen. “Wetenschap moet eerst begrijpen dan verkopen,"Zei hij. “We moeten altijd sceptisch te zijn wanneer deze twee factoren worden teruggedraaid.”

Wyss-Coray gevormd Alkahest met Karoly Nikolich, ondernemer en neurowetenschapper aan Stanford, die naar de Verenigde Staten emigreerde uit Hongarije in de jaren 1970. Ik ontmoette Nikolich op zijn kantoor in Menlo Park in februari. Hij heeft dun haar, een volle grijze snor en een geest vol verhalen. Zat aan een tafel op het dakterras zonovergoten, Nikolich, gaf me een Alkahest visitekaartje. Het bedrijfslogo is een blauwe druppel. Binnen is het een gouden disc.

Karoly Nikolich.
Karoly Nikolich, mede-oprichter met Tony Wyss-Coray van Alkahest, het bedrijf proberen om de belangrijkste eiwitten in het plasma dat verjongen of leeftijd menselijke weefsels te identificeren. Foto: Karoly Nikolich

Nikolich leerde kennen Wyss-Coray in 2005. Hij had genomen op de baan van de directeur van het Instituut voor Neurowetenschappen aan de Stanford University en door de jaren heen, Nikolich bleef tabs over de voortgang Wyss-Coray - van bloedtest van de ziekte van Alzheimer aan de verjongende eigenschappen van de jonge bloed. Maar het was niet tot de lente 2012 die plannen om een ​​vennootschap op te richten ontstond. Nikolich had gevlogen naar Hong Kong aan de familie van Chen Din-hwa te bezoeken, een Chinese miljardair bekend als de koning van Cotton Yarn. Drie jaar eerder, Chen was overleden, oud 89, met de ziekte van Alzheimer. Zijn kleinzoon vertelde Nikolich dat tegen het einde van zijn leven, Chen nauwelijks herkende zijn eigen familie. Toen had hij een plasma transfusie voor een niet-verwante aandoening, die leek een spectaculair effect hebben. Zijn geest was duidelijker. Hij was plotseling overtuigende.

Nikolich vertelde hen over het onderzoek en het potentieel voor op plasma gebaseerde therapieën Wyss-Coray dat de ouder wordende hersenen gerevitaliseerd. weldra, het gesprek zich tot het starten van een bedrijf. De familie een jaar later investeerde. Het geld werd Alkahest opgericht en klaar om de eerste menselijke proef van jonge plasma lanceren.

Alkahest's uiteindelijke doel - om de sleutel eiwitten te identificeren in het plasma dat verjongen of leeftijd menselijke weefsels en vervolgens de vervaardiging van een product dat gebruikmaakt van hen - zou kunnen nemen 10 naar 15 jaar. Op korte termijn, het bedrijf heeft een andere strategie. Eerder dit jaar, de Spaanse bloedproducten onderneming, Grifols, toegezegd .5m voor een 45% -belang in Alkahest. Met een andere .5m, zal het bedrijf meer onderzoek bankroll in ruil voor de rechten op Alkahest's eerste producten. In de komende twee jaar, Alkahest zal menselijk plasma te nemen en verdeel het in fracties die rijk zijn aan verschillende eiwitten. Elke fractie wordt dan getest in muizen om te zien of ze de hersenfunctie verbeteren. Elke doen, dat zal snel worden geïntroduceerd in de menselijke proeven en ontwikkelde zich tot de eerste generatie van producten.

En wat dan? Een enorm obstakel voor de hoop van het plasma therapie is het beperkte aanbod. In een ruwe extrapolatie van de muis studies, Nikolich schat dat de hele wereld de hele plasma voorziening voldoende is voor slechts een half miljoen van de wereld zou zijn 15 miljoen Alzheimerpatiënten. “Dat betekent dat grote vragen over wie krijgt de behandeling en wie niet,"Zei hij.

* * *

Een korte rit naar het ziekenhuis Palo Alto Veterans Affairs is Stanford University School of Medicine, waar de Alkahest proef wordt uitgevoerd. De vrouw die verantwoordelijk is voor de proef is Sharon Sha, een specialist in gedragsneurologie die veel besteedt haar tijd met patiënten met de ziekte van Alzheimer. Toen ik bezocht in februari, Sha, riant vrouw met donkere schouderlang haar, was te laat voor een vergadering in haar derde verdieping kantoor. Maar ze werd uitgesteld voor een goede reden: ze had het inbrengen van jonge plasma in een Alzheimer patiënt die deelnamen aan de proef - een procedure die niet kan worden overhaast.

De Alkahest proef is klein. Sha kunnen zich alleen inschrijven 18 mensen in de leeftijd 50 naar 90 met een milde tot matige ziekte van Alzheimer. Elk ontvangt een eenheid van jong menselijk plasma of zoutoplossing eenmaal per week gedurende vier weken. Ze hebben de komende zes weken uitgeschakeld, dan nog vier weken infusies. Degenen die plasma eerste keer had rond get zoutoplossing en vice versa. De werkwijze wordt verblind, zodat noch de patiënten, noch hun verzorgers, noch Sha zichzelf, weten wie krijgt wat. Gedurende de proef, artsen gaat op zoek naar cognitieve verbeteringen. Pas aan het einde van de proef, zodra oktober van dit jaar, zal Sha analyseren van de bevindingen.

Sharon Sha.
Sharon Sha is verantwoordelijk voor het bloedplasma proef op School of Medicine Stanford University. Foto: Sharon Sha

Grote vragen in het verschiet liggen. Zelfs als geen van de patiënten baat hebben bij jonge plasma, het onderzoek is nog lang niet klaar. Het plasma voor de proef is afkomstig van donoren onder 30, en het kan niet krachtig genoeg zijn. De patiënten op de proef hebben dementie al, en kunnen te ver gegaan om te redden.

Eerder dit jaar, John Hardy van het University College London, Wie is de meest geciteerde onderzoeker van Alzheimer in Groot-Brittannië, zag laatste gegevens Wyss-Coray's tijdens een bijeenkomst in Londen. “Het is echt interessant werk,”Hij vertelde me. “Het is Ontwaakt iedereen op.” Niettemin, Hardy is voorzichtig; hij vermoedt dat jonge plasma minder effectief bij mensen dan bij muizen zal zijn, omdat mensen leven zo veel langer, en in veel meer gevarieerd omgevingen. Maar, hij zei: “Ik denk dat dit nog steeds ons wijzen in de richting van die betrokken zijn bij meer in het algemeen de vergrijzing.”

Als patiënten te verbeteren met infusies van jonge plasma, wetenschappers zal zijn extatisch. Maar de bevinding zou moeten worden gerepliceerd, idealiter op andere ziekenhuizen, en in meer patiënten, om onderzoekers te overtuigen. Als de eventuele voordelen staan ​​de tand des tijds, de studies zullen doorgaan, om plagen uit de beste doses en leeftijd waarop te geven plasma, hoe patiënten hersenen veranderen, en of verbeteringen aan te brengen een echt verschil aan het leven van iemand die niet langer hun eigen gezin kunnen herkennen.

Dan is er de veiligheid. Spelen met het verouderingsproces macht backfire. Rando is bezorgd dat het pompen van pro-jeugdig eiwitten in mensen voor de komende jaren zou kunnen komen, waardoor ze kanker. Wyss-Coray het ermee eens dat het een zorg, maar wijst erop dat langdurige behandeling met groeihormoon lijkt veilig. “We hebben net nog niet weten of het een probleem zal zijn,"Zei hij.

Rando is optimistisch over het inbrengen van patiënten met een pro-jeugdig eiwitten voor korte periodes. Een oudere persoon die een operatie zou een infuus krijgen om hen te helpen te genezen als een tiener. “Laten we zeggen dat het werkt. Als je kunt richten op weefsels en verbetering van wondgenezing bij oudere mensen, dat zou een haalbare aanpak. Het zou niet over het maken van 90-jarigen jongere, of het hebben van mensen leven om 150. Het gaat over gezond leven, niet langer leven,"Zei hij.

In de 20 jaren dat Wyss-Coray in de Verenigde Staten heeft gewoond, zijn houding ten opzichte van het ouder worden is omgeslagen van desinteresse naar fascinatie. Waarom heeft een muis leeft voor drie jaar en een mens voor 80? Hij ziet de effecten ervan op een persoonlijk niveau te. Hij raakt gefrustreerd wanneer een woord niet in slaagt om zo snel als in het begin komen, maar weet hoeveel erger het moet zijn voor mensen opmerken van de eerste tekenen van dementie: hun woorden en herinneringen wegglijden in de duisternis.

De verzorgers van de patiënten die deelnamen aan de jonge-bloed proef keep tijdschriften om te registreren hoe goed de patiënten aan het doen zijn. Onder hun pagina's kan tekenen van hoop, dat misschien in de dagen na een infusie, een patiënt doet een beetje beter. “Als het echt werkt? Dat zou enorm zijn. Elke patiënt zou willen,”Wyss-Coray zei. Hij glimlachte. “Ik zou waarschijnlijk mijn e-mail uit te schakelen en ga ergens anders.”

• Volg de Lange lezen op Twitter: @gdnlongread

guardian.co.uk © Guardian News & Media Limited 2010

Gepubliceerd via de Guardian News Feed plugin voor WordPress.