Aju immuunsüsteemi rakud hüperaktiivne hotellid skisofreenia

Brain’s immune cells hyperactive in schizophrenia

 

Powered by Guardian.co.ukSee artikkel pealkirjaga “Aju immuunsüsteemi rakud hüperaktiivne hotellid skisofreenia” kirjutas Mo Costandi, jaoks theguardian.com reedel 16. oktoober 2015 11.06 UTC

Aju immuunrakud on hüperaktiivne inimestel, kellel on oht haigestuda skisofreenia, samuti ajal esimestest etappidest haiguse, vastavalt uue uuringu teadlased MRC Clinical Sciences Centre London. leiud, avaldatud täna American Journal of Psychiatry, soovitada, et põletikulised protsessid mängivad olulist rolli haiguse väljakujunemise, ja tõsta võimalust, et teda saab käsitleda koos ravimitega, mis blokeerivad või vähendada seda rakuline vastus.

Skisofreenia on raske vaimuhaigus, mis mõjutab umbes 1 sisse 100 inimesed, ja seda iseloomustab sümptomid nagu kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid, ja luulud paranoia või väärikust. Inimesed, kellel see haigus võib kuulda hääli oma peas, või uskuma, et teised inimesed kontrollivad oma mõtteid, või üritavad neid vigastada.

Kuigi skisofreenia põhjustest on teadmata, põletikulised protsessid on juba seostatud see. Patsiendid, kes põevad skisofreeniat, ja neid loetakse suure riskiga haigestuda haigus, ilmutavad kõrgenenud väike, proinflammatoorsed valke nimetatakse tsütokiinide, ja see on seotud vähenenud hallolluse maht; ja post mortem uuringuid ajukoe näitavad, et aktiveeritud microglial rakud olemas suuremad numbrid inimestel skisofreenia võrreldes teistega, eriti otsmiku ja Oimusagar.

microglia on aju resident immuunrakud, mis moodustavad tema esimene kaitseliin nakkuse eest ja kahju. Igal niisugusel juhul, kahjustatud neuronid paisata hädasignaali, mis aktiveerib microglial rakud ja meelitab neid kahjustatud või nakatatud saidi, kus nad edasi neelama ja neutraliseerida patogeenide, rakkude jäänuseid, ja kõike muud, mis võib olla ohtlik või ei ole enam vaja. See juhtub kutsutud protsessi fagotsütoosi, kusjuures segmenti microglial rakumembraani esimese ümbritseb soovimatu materjali, siis tõmbab see sissepoole ja internaliseerub see täiesti.

Peter Bloomfield ja tema kolleegid tahtsid teada, kas tegevus microglial rakud on muutunud algstaadiumis skisofreenia. nad tööle 14 diagnoosiga patsientide skisofreenia, ja 14 risk haigestuda haiguse, vaimse tervise keskused Lõuna-Londonis, ja 28 tervislik, samaealiste kontrolli võrdluseks, kaudu plakatid ja ajalehekuulutuste.

Teadlased kasutada neurokeemiline pildistamine taseme mõõtmiseks mikrogliialise tegevus. esimene, nad süstida kõik oma osalejatele radioaktiivsed "jälgija" molekuli nimetatakse [11C]PBR28. See seob ka väga selektiivne viisil TSPO, transportööri, mis sünteesitakse peamiselt, kuid mitte ainult, mikrogliaalsete rakud, mis ramp üles oma toodangu selle aktiveerimisel. Seejärel teostatakse positronemissioontomograafia (PET) skaneerib visualiseerida jaotus ja intensiivsus jälgija siduvad osalejate aju, et kindlaks teha, kuivõrd mikrogliialise aktiveerimise.

Skaneerimised selgus, et seondumise radioaktiivse oli märksa laialt levinud aju skisofreeniahaigetele, ja riskirühma kuuluvate inimeste haigus, võrreldes kontrollidega. Tähelepanuväärne, jaotumist oli tihedalt seotud sümptomite raskuse, omadega patsientidel, kellel esinevad raskemad sümptomid. Ja üks osaleja riskirühma rühm, kes näitasid kõrgeimat jälgija siduv, läks on nende esimene psühhootiline episood, ja arenenud täis puhutud skisofreenia, veidi hiljem.

See kinnitab varasemaid leide, mis microglial aktiveerimist on tõstetud ajudes skisofreeniahaigetele, ja näeb, mida teadlased usuvad, on esimene tõend tõusnud microglial aktiivsus inimesi, kellel on risk haigestuda skisofreenia, ja ühingu vahel suurem microglial aktiveerimine ja tõsisemaid sümptomeid. Kuigi on võimalik, et liigne microglial aktiveerimine on pelgalt kaitsva vastus, the results strongly suggest that inflammatory processes are involved in the disease, and may even contribute to its development.

We now know that microglia eliminate unwanted synaptic connections in the same way that the remove pathogens and damaged cells, engulfing them by phagocytosis. This process, kutsutud synaptic pruning, occurs extensively throughout the developing brain, and as a matter of course in the healthy adult brain, which continuously makes and breaks synapses. Major pruning also occurs during a protracted period that extends from late adolescence through to early adulthood.

This pruning eliminates some 40% of the total number of synapses in the brain, and is critical for maturation of the frontal cortex, which is involved in so-called executive functions such as planning and decision-making. It makes adolescence and early adulthood a highly sensitive period, during which people are more susceptible to various kinds of mental illness. Schizophrenia typically begins in this stage of life, and so may occur as a result of aberrant pruning.

“My hunch is that this is what’s going on, and that microglial activation is part of the disease pathology, as opposed to a protective response,” says senior author Oliver Howes. “We know that people with schizophrenia have loss of synapses, and that microglia play a role in synaptic pruning. If pruning goes to excess, or goes wrong, it could lead to major problems in brain function, and that may be what we’re seeing here.”

The results suggest that blocking or reducing microglial activation, with drugs that are already being used to treat other conditions, might alleviate the symptoms of schizophrenia. “We think microglia may be activated in response to infection or head trauma, but then start pruning too much, leading to the onset of the illness,” says Howes, “and now we’re planning a clinical study that reduces microglial activation to see if that reduces symptoms. Peale selle, we’d like to take it to a full-scale clinical trial and look at potentially preventing onset altogether.”

Reference

Bloomfield, P. S., et al. (2015). Microglial Activity in People at Ultra High Risk of Psychosis and in Schizophrenia: An [11C]PBR28 PET Brain Imaging Study. Am J. Psychiat. DOI: 10.1176/appi.ajp.2015.14101358. [Abstract]

guardian.co.uk © Guardian News & Media Limited 2010

Avaldatud kaudu Guardian News Feed plugin WordPress.

Seotud artiklid