Células inmunes del cerebro hiperactivas en la esquizofrenia

Brain’s immune cells hyperactive in schizophrenia

 

Desarrollado por Guardian.co.ukEste artículo titulado “Células inmunes del cerebro hiperactivas en la esquizofrenia” fue escrita por Mo Costandi, para las theguardian.com el viernes 16 de octubre 2015 11.06 UTC

Las células inmunes del cerebro son hiperactivas en las personas que corren el riesgo de padecer esquizofrenia, así como durante las primeras etapas de la enfermedad, según un estudio nuevo de investigadores en el centro de Ciencias clínicas de MRC en Londres. Los resultados de, Publicado hoy en la Diario americano de la psiquiatría, sugieren que procesos inflamatorios juegan un papel importante en el desarrollo de la enfermedad, y plantean la posibilidad de que podrían ser tratado con fármacos que bloquean o reducen esta respuesta celular.

La esquizofrenia es una enfermedad mental grave que afecta sobre 1 en 100 gente, y se caracteriza por síntomas como alucinaciones auditivas y visuales, y los delirios de grandeza o de paranoia. Personas con la enfermedad pueden oír voces en su cabeza, o creer que otras personas a controlar sus pensamientos, o tratan de hacerles daño.

Aunque se desconocen las causas de la esquizofrenia, procesos inflamatorios ya se han implicado en ella. Pacientes con esquizofrenia, y aquellos considerados de alto riesgo de desarrollar el trastorno, exhiben niveles elevados de pequeño, proteínas inflamatorias llamadas citoquinas, y esto está asociado con el volumen reducido de materia gris; y exámenes post-mortem de muestra de tejido cerebral que activa las células microgliales son presentes en números más altos en personas con esquizofrenia en comparación con otros, particularmente en los lóbulos frontal y temporal.

Microglia son las células inmunes residentes del cerebro, que forman la primera línea de defensa contra infecciones y lesiones. En tal caso, las neuronas dañadas emiten un señal de socorro, que activa las células microgliales y los atrae al sitio dañado o infectado, donde se procede a fagocitar y neutralizar agentes patógenos, detritos celulares, y todo lo que es potencialmente dañino o ya no sea necesario. Esto ocurre por un proceso llamado fagocitosis, por el que un segmento de la membrana de las células microgliales primero envuelve el material no deseado, luego tira de él hacia el interior e internaliza completamente.

Peter Bloomfield y sus colegas querían saber si la actividad de las células microgliales se altera en las primeras etapas de la esquizofrenia. Reclutaron a 14 pacientes diagnosticados de esquizofrenia, y 14 en riesgo de desarrollar la enfermedad, de los centros de salud mental en el sur de Londres, y 28 saludable, controles de edad comparable para la comparación, través de carteles y anuncios de periódico.

Los investigadores utilizaron imágenes neuroquímicas para medir el nivel de actividad de la microglía. Primero, inyectan todos sus participantes con una molécula radiactiva 'rastreador' [11C]PBR28. Esto se une de forma muy selectiva a TSPO, una proteína transportadora sintetizada predominantemente, pero no exclusivamente, por las células microgliales, que la rampa para arriba su producción cuando se activa. Luego llevaron a cabo la emisión del positrón (MASCOTA) Análisis para visualizar la distribución y la intensidad del trazador vinculantes en el cerebro de los participantes, con el fin de determinar el grado de activación microglial.

Los escaneos revelaron que enlace del trazalíneas radiactivo fue mucho más ampliamente distribuido en los cerebros de pacientes con esquizofrenia, y en aquellos con riesgo de la enfermedad, en comparación con los controles. Fundamentalmente, distribución del trazador estaba estrechamente relacionada con la gravedad de los síntomas, con aquellos pacientes que presentan con síntomas más severos. Y uno de los participantes en el grupo de riesgo, que exhiben el más alto nivel del trazador vinculante, pasó a tener su primer episodio psicótico, y desarrollado una esquizofrenia, poco después.

Esto confirma los hallazgos previos que la activación microglial es elevada en los cerebros de pacientes con esquizofrenia, y lo que creen los investigadores es la primera evidencia de actividad microglial elevada en personas que están en riesgo de desarrollar esquizofrenia, y de una asociación entre mayor activación microglial y mayor severidad de los síntomas. Aunque es posible que la activación microglial excesiva es simplemente una respuesta protectora, los resultados sugieren fuertemente que los procesos inflamatorios participan en la enfermedad, y puede incluso contribuir a su desarrollo.

Ahora sabemos que microglia eliminar conexiones sinápticas no deseadas de la misma forma que las células dañadas y eliminar patógenos, englobamiento por fagocitosis. Este proceso de, llama poda sináptica, se produce extensamente a través del cerebro en desarrollo, y como algo natural en el cerebro adulto sano, que continuamente hace y rompe las sinapsis. Poda mayor también ocurre durante un período prolongado que se extiende desde la adolescencia tardía a través de a la adultez temprana.

Esta poda elimina algunos 40% del número total de sinapsis en el cerebro, y es esencial para la maduración de la corteza frontal, que está involucrado en supuesto funciones ejecutivas como la planificación y toma de decisiones. Hace la adolescencia y edad adulta temprana un periodo altamente sensible, durante el cual las personas son más susceptibles a varios tipos de enfermedad mental. Esquizofrenia por lo general comienza en esta etapa de la vida, y por lo que puede ocurrir como resultado de la poda aberrante.

"Mi corazonada es que esto es lo que está sucediendo, y que la activación microglial es parte de la patología de la enfermedad, a diferencia de una respuesta protectora,"dice al autor principal Oliver Howes. "Sabemos que las personas con esquizofrenia tienen pérdida de sinapsis, y juegan un papel en poda sináptica de la microglia. Si la poda va en exceso, o va mal, podría dar lugar a grandes problemas en la función cerebral, y puede que lo que estamos viendo aquí.

Los resultados sugieren bloquear o reducir la activación microglial, con fármacos ya están siendo utilizadas para tratar otras condiciones, puede aliviar los síntomas de la esquizofrenia. "Creemos que microglia puede activarse en respuesta a infección o traumatismo, pero entonces comienza poda demasiado, conduce a la aparición de la enfermedad,"dice Howes, "y ahora estamos planeando un estudio clínico que reduce la activación microglial para ver si reduce los síntomas. Más allá de eso, nos gustaría llevarlo a un ensayo clínico a gran escala y potencialmente prevenir Inicio en conjunto."

Referencia

Bloomfield, P. S., et al.. (2015). Actividad microglial en personas en Ultra alto riesgo de psicosis y esquizofrenia: Una [11C]PBR28 Estudio de proyección de imagen de cerebro del animal doméstico. AM J. Psychiat. DOI: 10.1176/Appi.AJP.2015.14101358. [Resumen]

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